LPS與人類的健康關(guān)系

LPS不僅是決定革蘭陰性細(xì)菌感染（如膿毒癥和感染性休克）的主要致病因子，而且與人類其他許多疾病關(guān)系密切，是一種危及人類健康乃至生命的最為重要的病原菌相關(guān)模式分子（pathogen-associated molecularpattern，PAMP）。目前研究最多、最為明確的LPS相關(guān)疾病是革蘭陰性膿毒癥或感染性休克。隨著有創(chuàng)技術(shù)，免疫抑制劑﹑細(xì)胞毒化療，以及廣譜抗生素使用增多，膿毒癥和感染性休克的發(fā)病率自20世紀(jì)50年代以來一直呈增多趨勢(shì)，在美國(guó)每年因其死亡人數(shù)達(dá)17.5萬～20萬，兒童膿毒癥病死率為10%~15%，成人則高達(dá)40%。據(jù)美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心報(bào)道，膿毒癥在美國(guó)為第12位死因。流行病學(xué)分析顯示，30%~80%的膿毒癥與LPS有關(guān)。由于膿毒癥和感染性休克幾乎都是繼發(fā)于其他疾病，如創(chuàng)傷﹑燒傷、及免疫力低下的各種危重疾病，因此，膿毒癥或感染性休克本身不應(yīng)該被認(rèn)為是一種獨(dú)立的疾病，而只是發(fā)生于其他疾病過程中的一種并發(fā)癥，因而，其治療也應(yīng)以預(yù)防或治療原發(fā)病為主。

近年來，越來越多的實(shí)驗(yàn)顯示，LPS除引起危及生命的革蘭陰性膿毒癥外，也參與一些局部特定疾病的發(fā)生、發(fā)展。涉及到消化系統(tǒng)[如節(jié)段性回腸炎（Crohn病）潰瘍性大腸炎﹑新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎﹑急性胰腺炎、肝硬化、酒精性肝病、阻塞性黃疸、牙周疾病等]、呼吸系統(tǒng)（如：囊胞性纖維化、哮喘等）、心血管系統(tǒng)（如冠狀動(dòng)脈硬化）、泌尿系統(tǒng)（如溶血性尿毒綜合征、血液透析或腹膜透析并發(fā)癥）等多個(gè)系統(tǒng)的疾病。在這些疾病中，有的有較明確的革蘭陰性致病菌，如冠狀動(dòng)脈疾病與幽門螺旋菌（ Helicobacter pylori）、肺炎衣原體有關(guān)，溶血性尿毒綜合征與大腸桿菌O157：H7感染有關(guān)。所-有-病-人的血中均可檢測(cè)出細(xì)菌LPS和（或）抗LPS抗體。然而，內(nèi)毒素與這些疾病關(guān)系的報(bào)道多是初步的，其確切作用不像膿毒癥那樣已形成共識(shí)，尚需要更多的研究。

此外，LPS在一些自身免疫性疾病（如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）的發(fā)生，發(fā)展中也可能起一定的作用。研究認(rèn)為，游離LPS可被吸收到磷脂細(xì)胞膜上，從而導(dǎo)致拮抗細(xì)胞表面抗原（包括磷脂）的自身免疫IgM抗體產(chǎn)生。在LBP、sCD14存在時(shí)，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人的滑液成纖維細(xì)胞對(duì)LPS的敏感性明顯增加，提示LPS誘導(dǎo)的局部炎癥反應(yīng)在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病中可能起一定作用。

LPS雖為革蘭陰性細(xì)菌的主要致病因子，具有很強(qiáng)的毒性，與人類許多疾病的發(fā)生，發(fā)展密切相關(guān)，但是也有研究顯示，LPS對(duì)于維持人類健康至關(guān)重要。早在20億年前LPS就是一種藍(lán)綠色海藻成分，遠(yuǎn)早于人類的起源，說明它伴隨著高等生物的種系發(fā)生而存在，即LPS無處不在，任何生命都無法逃脫LPS的作用，我們每個(gè)人都攜帶約1014個(gè)細(xì)菌，它們隨著新生命的降生而逐步定居在消化道、其他黏膜表面和皮膚。因此，人體潛在性接受LPS的刺激，每個(gè)人每毫升循環(huán)血清內(nèi)存在3~10pg LPS。因此，人從一出生就受到革蘭陰性細(xì)菌及其產(chǎn)物，包括LPS的作用。

LPS是哺乳動(dòng)物防御系統(tǒng)最-具活力的刺激物，它們不僅可誘導(dǎo)自身抗體的形成，而且也能誘導(dǎo)不相關(guān)抗原的抗體，激活免疫細(xì)胞，使防御感染和惡性腫瘤的能力明顯增強(qiáng)。因此，LPS的作用對(duì)于機(jī)體重要系統(tǒng)，如免疫系統(tǒng)的生理發(fā)育是必需的，對(duì)人類更好地適應(yīng)周圍環(huán)境而生存是有益的。正常情況下，人的腸道內(nèi)含有大量革蘭陰性細(xì)菌和LPS，它們不僅對(duì)機(jī)體無害，而且對(duì)維持腸道微生態(tài)平衡.腸道屏障免疫功能、促進(jìn)腸道消化，吸收功能均具有重要的生理意義。