內毒素的分子基礎、調節(jié)因子及與機體免疫系統(tǒng)的關系簡介

一、表達不同的生物學活性的分子基礎

內毒素一方面表達有益作用，另一方面又可表達毒害作用，故而應用內毒素及其類脂A的化學降解片段，特別是化學合成的衍生物，可從分子水平了解內毒素（類脂A）結構中分別表達有益和毒害作用的最小結構片段。例如，已經合成了類脂A一種稱為GLA-27的衍生物，這一分子系攜帶3個脂肪酸殘基及1個磷酸基團的D-氨基葡萄糖單糖結構，不表達明顯的毒性，但可發(fā)揮顯著的抗腫瘤及抗病毒感染活性。這類衍生物從而可進行臨床試驗，應用于臨床抗腫瘤及抗病毒治療。

二、內毒素誘導的內源性調節(jié)因子

體內應用內毒素，可直接地或間接地刺激免疫活性細胞產生多種內源性調節(jié)因子，如腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF），干擾素（interferons，IFNs），白細胞介素（interleukins ，ILs），集落刺激因子（colony-stimulating factors，CSFs）等。這類內源性因子可發(fā)揮免疫調節(jié)從而起到增強機體抵抗力的作用。TNF系由激活的單核巨噬細胞系統(tǒng)所產生的一種分子量為17KD的蛋白質。體內直接應用TNF時可見到實體腫瘤發(fā)生出血壞死，最終腫瘤消失，動物或病人得到徹-底-痊-愈。如果以刺激劑誘導荷瘤動物或人產生內源性TNF，則可觀察到腫瘤的消失現(xiàn)象與體內TNF水平成正相關關系。故而，深入了解這類內源性因子的產生、作用機理，特別是探索臨床應用的可能性，可為臨床抗腫瘤治療找到新的方法，具有重要的現(xiàn)實意義。

三、內毒素與機體免疫系統(tǒng)的相互關系

我們生活在充滿內毒素的環(huán)境中，自我們出生的那天起，我們就受到內毒素細菌（特別是正常腸道菌）的感染，并與內毒素的“共生"狀態(tài)將持續(xù)整個人生。即使是消毒的食物亦含有內毒素，因為內毒素相當耐熱，200℃干烤亦需2～4h才能使內毒素徹-底破壞，因而我們不可能創(chuàng)造一個嚴格的“無內毒素"生命。動物實驗已證明，所謂的“無菌動物"對內毒素及細菌感染高度敏感，因而這種動物患細菌感染時的死亡率極-高，而一般的動物則對細菌感染及應用內毒素有相當?shù)幕A免疫力。這一事實說明內毒素對于機體免疫系統(tǒng)的發(fā)育成熟起著重要的作用。

我們的祖先在幾千萬年的進化過程中與自然界作斗爭的結果形成了我們現(xiàn)在的“內毒素適應狀態(tài)"。故而內毒素在人類進化史-上具有重要的意義。可以設想，日常生活中體內極微量內毒素的不斷進入，將伴隨人類整個生命過程，并成為一種具有高度活性的“外激素"（exo-hormone）。