內(nèi)毒素耐受的分子機(jī)制簡介

內(nèi)毒素進(jìn)入機(jī)體后，機(jī)體迅速作出反應(yīng)，使大部分內(nèi)毒素分子被吞噬細(xì)胞所吞噬和清除，只有少許脂多糖分子通過激活單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)，促使細(xì)胞因子釋放，并調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)。適量的細(xì)胞因子有利于機(jī)體清除革蘭陰性菌和內(nèi)毒素；但過量的細(xì)胞因子會對宿主造成損害，如低血壓、DIC、多器官功能衰竭等。

首-次以小劑量內(nèi)毒素或其同系物質(zhì)刺激小鼠巨噬細(xì)胞，隨后再用較大劑量脂多糖刺激時，細(xì)胞因子釋放大幅度減少或不分泌，并保護(hù)機(jī)體免受內(nèi)毒素致死性毒性反應(yīng)的現(xiàn)象，稱為內(nèi)毒素耐受（endotoxin tolerance）。直接以較大劑量脂多糖刺激后，只能誘導(dǎo)微量細(xì)胞因子的釋放，并能抵御內(nèi)毒素的致死性效應(yīng)，也稱為內(nèi)毒素耐受。人為誘導(dǎo)內(nèi)毒素耐受現(xiàn)象只能在一定條件下維持，一旦特定的條件被去除，內(nèi)毒素耐受就會消失。天然內(nèi)毒素耐受與其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子突變有關(guān)。近年，內(nèi)毒素研究的進(jìn)展較快，闡明了內(nèi)毒素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要途徑，為內(nèi)毒素耐受機(jī)制及內(nèi)毒素血癥治療的研究開拓了新的方向。