CD14與內(nèi)毒素的結(jié)合現(xiàn)象

人sCD14的正常濃度為2～6mg/L。用低濃度的細(xì)菌細(xì)胞壁分子激活細(xì)胞時(shí)，CD14起到重要作用，使用CD14單克隆抗體可以終止抗原及致分裂原介導(dǎo)的T細(xì)胞增生效應(yīng)。有人使用重組人sCD14觀察其與抗原激活和致分裂原激活人外周血單核細(xì)胞的相互作用，結(jié)果表明：①可溶性CD14與T細(xì)胞相互作用后可導(dǎo)致細(xì)胞增殖的抑制。②sCD14可影響IL-2生成和IL-2 Ra（IL-2receptor antagonist）表達(dá)，但并不影響細(xì)胞的活力。

sCD14的主要作用是把內(nèi)毒素信號傳導(dǎo)給無mCD14分子的細(xì)胞，如內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞，星型膠質(zhì)細(xì)胞，使這些細(xì)胞對內(nèi)毒素也發(fā)生效應(yīng)；同時(shí)，sCD14也可將脂多糖轉(zhuǎn)遞給mCD14細(xì)胞以及HDL，所以有人認(rèn)為sCD14可以起到分流作用，部分拮抗mCD14，使前炎癥因子分泌量減少。由于sCD14可將脂多糖轉(zhuǎn)遞給HDL分子，因而可使脂多糖毒性得到中和，起到解毒作用。

Julia等認(rèn)為，sCD14是人類T細(xì)胞激活和發(fā)生功能性作用的負(fù)性調(diào)節(jié)因子。sCD14可把已結(jié)合到單核細(xì)胞，巨噬細(xì)胞上的脂多糖轉(zhuǎn)移到HDL分子等脂蛋白上，阻止其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用，而LBP卻不能轉(zhuǎn)移已結(jié)合到單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞上的脂多糖。T細(xì)胞的激活由刺激性調(diào)節(jié)因子和負(fù)性調(diào)節(jié)因子的相互協(xié)調(diào)作用進(jìn)行控制，其中負(fù)性調(diào)節(jié)機(jī)制對維持淋巴細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。

在無CD14分子表達(dá)的低內(nèi)毒素反應(yīng)的細(xì)胞中，轉(zhuǎn)染CD14cDNA能夠使其對內(nèi)毒素的敏感性增加100~1000倍，CD14分子的生物學(xué)重要性已在敗血癥和內(nèi)毒素性休克中得到證實(shí)。表達(dá)人類CD14分子的轉(zhuǎn)基因小鼠對內(nèi)毒素敏感性顯著增加，而CD14基因敲除（knockout）小鼠對內(nèi)毒素的耐受可達(dá)到10～100倍以上。

多個(gè)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，CD14與內(nèi)毒素結(jié)合具有飽和現(xiàn)象。CD14與脂多糖結(jié)合的比例報(bào)道結(jié)果并不一致，每個(gè)CD14可以結(jié)合1～2，10～20或15個(gè)分子的脂多糖。根據(jù)最近的脂多糖信號轉(zhuǎn)導(dǎo)模型，CD14與LBP以及脂多糖形成三元復(fù)合物，不僅脂多糖單體可結(jié)合CD14，而且多個(gè)LPS-LBP復(fù)合物也可結(jié)合CD14。CD14-LBP-LPS復(fù)合物也許能夠穩(wěn)定其他膜上受體蛋白質(zhì)的作用，該受體在隨后的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和脂多糖內(nèi)化反應(yīng)中起著重要作用。

CD14分子與脂多糖結(jié)合的結(jié)構(gòu)域位于近N端側(cè)，參與脂多糖結(jié)合和活化的最重要的區(qū)域?yàn)?/span>34～44，51～64、7～14位氨基酸，均為CD14的構(gòu)象表位，這些區(qū)域也參與CD14其他

配體的識別，如肽聚糖、凋亡小體。47位氨基酸似乎決定著CD14的種特異性，該位點(diǎn)突變能夠終止牙齦卟啉單胞菌脂多糖與CD14的結(jié)合和活化效應(yīng)，但不能改變E.coli LPS的結(jié)合和生物學(xué)效應(yīng)。

CD14分子識別脂多糖后，可引起脂多糖的生物學(xué)效應(yīng)，同時(shí)也刺激中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等合成分泌人白細(xì)胞彈性蛋白酶（human leukocyte elastase，HLE），HLE可以裂解mCD14分子成為多個(gè)無活性的片段，使之降低CD14的生物學(xué)活性。