內(nèi)毒素刺激CD14的表達(dá)調(diào)控

盡管CD14在大多數(shù)細(xì)胞中表達(dá)，但與MHC中Ⅰ比較，其表達(dá)程度受到一定限制。組織特異性的基因表達(dá)由其染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)和DNA甲基化狀態(tài)所決定。CD14分子的限制性表達(dá)也由組織特異性核轉(zhuǎn)錄因子或由共同核轉(zhuǎn)錄因子的特異性聯(lián)合所決定。如PU.1僅在單核細(xì)胞及B細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)；NF-M（nuclear factor-M），僅在單核細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，屬于CAAT增強(qiáng)子結(jié)合蛋白質(zhì)（CAAT/enhancer binding protein，C/EBP）家族的成員﹔另外，Sp.1（stimulatory protein 1）等轉(zhuǎn)錄因子也參與基因表達(dá)的調(diào)節(jié)。

單核細(xì)胞在向巨噬細(xì)胞分化的過程中，CD14的表達(dá)顯著增加。Zhang等為了研究CD14基因的調(diào)節(jié)，用Eco RⅠ酶切人類5號(hào)染色體，在對(duì)得到的部分基因片段進(jìn)行特異性克隆后，得到人類CD14基因。人類CD14基因全長含有5.5 kb編碼序列，以及4.2kb大小的5'端上游調(diào)控序列。目前已清楚一個(gè)主要的轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)和一個(gè)次要的轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)，分別位于編碼蛋白質(zhì)的ATG起始位點(diǎn)上游的101bp 及130bp處。

與非單核細(xì)胞系HeLa和REX相比，人類CD14陽性單核細(xì)胞株Mono Mac 6含有上游序列128bp的DNA片段，具有效應(yīng)強(qiáng)烈的、單核細(xì)胞特異性啟動(dòng)子的活性。該片段中有4個(gè)區(qū)域能與單核細(xì)胞分離出來的核蛋白質(zhì)相互反應(yīng)。結(jié)合于GGGCGG框的反式作用因子，一律命名為Sp（stimulatory protein），已經(jīng)克隆出的Sp.1由696個(gè)氨基酸組成，其N端有3個(gè)鋅指結(jié)構(gòu)，是DNA的結(jié)合部位。Sp.1能夠結(jié)合到CD14啟動(dòng)子的三個(gè)不同區(qū)域。Sp.1為鋅指DNA結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子，在哺乳動(dòng)物的每個(gè)細(xì)胞中均能夠檢測(cè)到，但在不同的組織其表達(dá)量卻有變化。

Sp.1尤其在造血組織高度表達(dá)，說明其在造血細(xì)胞的發(fā)育中有著重要作用。已經(jīng)證實(shí)，Sp.1是調(diào)節(jié)紅系細(xì)胞、淋巴系細(xì)胞、髓性特異性基因的重要因子。Sp.1不僅是單核細(xì)胞CD14分子的組織特異性表達(dá)的關(guān)鍵因子，也涉及CD14表達(dá)的分化誘導(dǎo)，即促使髓性單核干細(xì)胞株的誘導(dǎo)分化。維生素-D3誘導(dǎo)的調(diào)節(jié)主要通過Sp.1位點(diǎn)，以增加sCD14的表達(dá)。Sp.1的主要結(jié)合位點(diǎn)（-110bp）一旦發(fā)生突變，就能夠降低組織特異性啟動(dòng)子的活性，這些結(jié)果與反式激活實(shí)驗(yàn)均證實(shí)，Sp.1在單核細(xì)胞的組織特異性CD14分子的表達(dá)中起關(guān)鍵性的調(diào)節(jié)作用。

另外一個(gè)重要的轉(zhuǎn)錄因子為CCAAT/增強(qiáng)子結(jié)合蛋白，它在調(diào)節(jié)CD14啟動(dòng)子的活力方面也具有重要作用。用內(nèi)毒素刺激后的肝、肺、腎臟實(shí)質(zhì)細(xì)胞也可有CD14mRNA表達(dá)，說明CD14也可在髓外細(xì)胞中合成分泌。但肝臟中，CD14表達(dá)的調(diào)控與單核細(xì)胞的調(diào)控機(jī)制可能并不相同，而且肝臟是sCD14的主要來源。